胸腺肽选择性决定CD8+T细胞功能亚群分化的新机制：β5t肽与非β5t肽通过调控TCR信号持续性引导谱系命运

　　在我们身体的免疫司令部——胸腺中，未成熟的T细胞前体经历一场严格的“选拔”才能成为合格的免疫战士。其中，CD8+T细胞通常被认为是专职的“杀手”细胞，负责清除被病毒感染或癌变的细胞。然而，免疫系统远比我们想象的复杂，CD8+T细胞这个群体内部其实也存在分工：有的确实是效应细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cell, CTL），但有的却表现出类似CD4+辅助性T细胞（Helper T cell）的功能，更不可思议的是一类具备“先天记忆”（Innate memory, IM）特性，能够更快速地响应威胁。长期以来，一个核心的谜团困扰着免疫学家：这些功能迥异的CD8+T细胞亚群是如何在胸腺这个“训练营

　　由于物种间的差异，人们很难了解人类基因在生物体中的功能。尽管小鼠与人类共享大多数蛋白质编码基因，但其调控机制往往存在一定的差异，这限制了小鼠模型模拟人类生物学特征的准确性。一种很有前景的解决方案是全长基因人源化（FL-GH），即将整个小鼠基因座（包括编码序列、内含子、非翻译区和调控元件）替换为相应的人类序列。然而，现存技术难以高效插入超大的基因组片段，这阻碍了生理相关性人源化模型的开发进程。为了应对这些挑战，日本东京大学等机构的研究人员开发出一种简化的两步法FL-GH策略。这种名为TECHNO（基于胚胎干细胞的两步法人源化）的技术将CRISPR/Cas9辅助的基因组编辑与基于BAC的大片段基因组递送

　　自噬与免疫在多囊卵巢综合征肝脏-脂肪-卵巢环路中的相互作用1 引言多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性最常见的生殖、内分泌及代谢紊乱性疾病之一，以高雄激素血症（HA）、胰岛素抵抗（IR）和排卵功能障碍为主要特征。自噬作为维持细胞稳态的核心机制，与免疫炎症反应密切互动，共同驱动PCOS发病。近年来提出的“肝脏-脂肪-卵巢环路”概念，揭示了肝脏、脂肪组织和卵巢之间通过自噬失调、慢性低度炎症和代谢紊乱形成病理网络，构成自我强化的恶性循环，放大PCOS表型。2 脂肪组织自噬及其在PCOS免疫炎症中的作用脂肪组织功能障碍是PCOS病因学的关键环节。白色脂肪组织（WAT）肥大而非增生是PCOS的典型改变

　　背景脓毒症是一种由感染引发的宿主反应失调导致的危及到生命的器官功能障碍，是全球性的重大健康威胁，死亡率极高。尽管当前治疗策略（如抗生素、血流动力学支持）慢慢的提升，但对于重症脓毒症，尤其是多器官功能障碍的管理仍面临巨大挑战。传统“以血液为中心”的治疗范式往往忽视了器官-免疫间的动态相互作用。近年来，研究之后发现器官自身存在抵御脓毒症损伤的内在保护机制，即疾病耐受机制的一部分，这为开发新疗法提供了新方向。脓毒症导致器官功能障碍的机制脓毒症通过多种相互交织的途径导致多器官功能衰竭。过度炎症反应：病原体入侵触发失控的炎症反应，中性粒细胞及其胞外诱捕网（NETs）激活核因子κB（NF-κB）通路，促进活性氧（

　　CHS-114：一种经阿福糖修饰的抗CCR8单克隆抗体，可选择性清除肿瘤内的调节性T细胞并诱导抗肿瘤免疫反应 开放获取

　　摘要 肿瘤内的T调节细胞（Treg）会促进免疫抑制性的肿瘤微环境，并且常常与对免疫疗法无反应有关。选择性靶向肿瘤内的Treg细胞，同时保留其他Treg细胞和效应T细胞群体，是一种增强抗肿瘤免疫反应的着迷的策略。C-C基序趋化因子受体8（CCR8）是一种G蛋白偶联受体，在多种人类实体瘤中的肿瘤驻留Treg细胞上表达水平较高，因此成为选择性清除这些细胞的理想靶点。在使用小鼠肿瘤模型的临床前研究中，抗小鼠CCR8抗体

　　TRIM49基因缺陷可稳定一种由半乳凝集素-3（Galectin-3）和EGR1组成的转录复合体，该复合体促进了胃腺癌的侵袭性。 该产品可供购买

　　摘要 组织侵袭是癌症转移级联反应的起始步骤。揭示激活下游转录机制的细胞内信号通路重编程的机制，有助于找到预防和治疗转移的更好策略。通过在小鼠胃癌（GAC）模型中进行无偏见的全基因组CRISPR筛选，发现了一种含有三联基序的E3泛素连接酶TRIM49，它是一种强大的癌症侵袭性抑制因子。在三分之二的GAC病例中，侵袭性癌细胞中的TRIM49表达下调，TRIM49的

　　在一项新的研究中，在国际空间站上接近失重的“微重力”条件下，感染陆地细菌的病毒仍然能够感染它们的大肠杆菌宿主，但病毒-细菌相互作用的动力学与在地球上观察到的不同。美国威斯康辛大学麦迪逊分校的菲尔·胡斯和他的同事在1月13日的《PLOS Biology》开放获取期刊上发表了这些发现。噬菌体——感染细菌的病毒——与其宿主之间的相互作用在微生物生态系统中起着不可或缺的作用。细菌能进化出对抗噬菌体的防御机制，而噬菌体则发展出新的方法来挫败防御机制，这通常被描述为一场进化的“军备竞赛”。虽然病毒-细菌的相互作用已经在地球上进行了广泛的研究，但微重力条件变更了细菌的生理和病毒-细菌碰撞的物理学，破坏了典

　　移植中心采取的策略以最大化患者接受活体肾脏移植的机会：宾夕法尼亚大学的经验

　　活体肾脏移植（LDKT）作为终末期肾病（ESKD）患者的最佳治疗选择，在提升患者生存率和移植成功率方面具有非常明显优势。然而，这一高效的治疗方式长期面临捐赠者与接受者不相容、经济负担过重以及宣传渠道不足等多重障碍。以宾夕法尼亚大学医学中心为代表的机构，通过系统性改革在2023年创下单年超过100例肾脏配对捐赠（KPD）的全球纪录，其经验为全球移植体系优化提供了重要参考。### 核心改革路径宾大医学中心于2021年启动的“全周期捐献者支持计划”，通过三级联动机制破解行业痛点。在组织架构层面，成立独立运作的活体捐献中心，配备由临床医生、社会工作者、伦理顾问和专职管理人员构成的15人核心团队，其中临床资

　　DNA损伤停滞RNA聚合酶II清除的层级调控机制：TFIIH主导与VCP备援的双通路解析

　　当细胞内的DNA遭受紫外线等损伤时，正在进行转录工作的RNA聚合酶II（RNAPII）会像一辆高速行驶的列车突然遇到障碍物一样停滞在损伤位点。这种停滞不仅中断了基因表达，还可能引发基因组不稳定。细胞进化出了一套名为转录偶联修复（Transcription-Coupled Repair, TCR）的精妙机制来应对这一危机，其中如何及时清除停滞的RNAPII是修复过程启动的关键。然而，这个清障过程的具体分子机制，尤其是不同修复因子如何协同控制RNAPII的命运，长期以来是领域内的未解之谜。传统研究面临的主要挑战在于缺乏直接、动态的观测手段。虽然近年出现了FRAP活细胞成像和PADD-seq测序

　　摘要 背景 NKX2-1相关疾病是由NKX2-1基因的杂合变异引起的，该基因对大脑、肺部和甲状腺的发育至关重要。尽管已知这些疾病会导致运动障碍、甲状腺功能减退和新生儿呼吸窘迫，但其完整的表型和基因型-表型关系尚未完全明确。 研究目标 旨在描述不同年龄段的神经、呼吸和内分泌

　　在对抗癌症和病原体的免疫战争中，CD8+T细胞是当之无愧的主力军。当初始CD8+T细胞遭遇其特异性抗原后，会启动一个精密调控的程序，包括剧烈的克隆性增殖和分化，最终产生能够杀伤靶细胞的效应T细胞。这样的一个过程对于病原体清除和肿瘤控制至关重要。然而，在肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中，CD8+T细胞常常会陷入“衰竭”状态，其杀伤能力和增殖潜力大打折扣。尽管免疫检查点阻断、过继性T细胞疗法等免疫疗法取得了显著成功，但如何让T细胞变得更强大、更持久，仍是科学家们努力的方向。一个有趣的现象是，临床上普遍的使用的细胞周期抑制性化疗药物，如羟基脲，其最大的目的是通过阻断肿瘤细

　　一种新型纳米材料能够穿过血脑屏障，从而减轻最常见类型中风后引起的有害炎症。 当有人中风时，医生必须迅速恢复大脑的血液供应以防止死亡。然而，这种血液循环的突然恢复也可能引发一系列有害的连锁反应，损害脑细胞，加剧炎症，并增加永久性残疾的风险。西北大学的研究人员现在研制出一种可注射的再生纳米材料，旨在血液循环恢复后的关键时期保护大脑。在一项新的临床前研究中，科学家们在缺血性中风（最常见的中风类型）小鼠模型中测试了再灌注后立即给予单次静脉注射的药物。该疗法能够穿过血脑屏障（许多治疗方法难以到达脑组织），并促进脑组织修复。接受治疗的小鼠脑损伤显著减轻，且未发现主要器官出现副作用或毒性反应。发表在《Neu

　　引言：日渐增长的癌症负担与免疫疗法的崛起全球癌症负担正以惊人的速度增长。据世界卫生组织报告，2022年估计有2000万新发癌症病例和970万癌症相关死亡病例。在阿拉伯联合酋长国（UAE），乳腺癌和结直肠癌是主要的健康挑战，且年轻成年人的发病率呈上涨的趋势。为应对这一挑战，UAE政府积极推动早期检测和创新疗法的发展。在此背景下，基于免疫疗法的先进细胞疗法，特别是过继性细胞转移（ACT），已成为变革性的治疗选择，利用人体自身的防御机制来靶向和清除恶性细胞。过继性细胞转移的进展ACT是一种变革性的免疫疗法方法，利用患者的免疫系统靶向并清除癌细胞。其核心策略包括分离、基因修饰（必要时）和体外扩增自体T细

　　对于经过新辅助免疫化疗和手术治疗后达到主要病理反应的临床T3–4期口腔和口咽癌患者，辅助放疗的效果：一项基于倾向评分匹配的回顾性研究

　　本研究聚焦于局部晚期口腔和咽部鳞状细胞癌（OC/OPC）患者接受新辅助免疫化疗后是否可省略辅助放疗（ART）的临床决策问题。研究团队通过回顾性队列分析，结合倾向得分匹配技术，对2019年7月至2024年5月期间接受治疗的247例患者数据来进行系统评估，最终得出辅助放疗不可省略的核心结论。一、研究背景与临床价值局部晚期OC/OPC的传统治疗模式为手术联合辅助放疗，但近年新辅助免疫化疗的推广使得部分患者通过显著病理降级（ypT0-2）实现治疗目标。临床实践中，约41.7%的合乎条件的患者仍选择接受辅助放疗，而58.3%患者因担心放疗副作用或基于病理降级效果而放弃该治疗。这种治疗策略的分歧源于现有指南

　　在人类与霍乱抗争的两个多世纪里，七次大流行的元凶始终是霍乱弧菌O1血清群。然而，一个看似简单的分类学特征——根据O抗原末端过罗糖胺是否甲基化而区分的Ogawa和Inaba血清型，其背后的生物学意义却长期笼罩在迷雾之中。血清型转换在霍乱流行期间频繁发生，传统观点将其归因于病原体适应宿主免疫压力的结果，但血清型本身对霍乱弧菌致病性的直接影响却鲜有关注。随着气候平均状态随时间的变化和社会冲突等因素导致全球霍乱病例和死亡人数近年持续上升，深入理解这一关键病原体的内在致病机制显得很紧迫。发表在《自然-通讯》的这项研究，由Franz G. Zingl等科学家领衔，首次系统揭示了血清型对霍乱弧菌致病性的深刻影响。研究人员

　　自噬抑制导致微核化及别的形式染色体不稳定性（CIN）的出现研究首先证实了自噬功能丧失与CIN之间的因果关系。通过基因敲除（KO）自噬核心蛋白ATG9A或RB1CC1/FIP200，以及在DLD-1细胞中使用PI4KB/PI4KIII抑制剂PIK93（4 μM，24小时）短暂抑制自噬，均能明显地增加HeLa和DLD-1细胞中微核、双核及多核细胞的比例。活体成像实验进一步捕捉到ATG9A KO细胞在分裂过程中产生微核的事件。自噬流（autophagy flux）检测（Halo-Tag法）显示，在营养丰富条件下，细胞的基础自噬水平较低，提示观察到的CIN表型可能并非主要源于自噬降解功能缺失，而是存在其

　　双特异性先天细胞衔接器通过NK细胞介导的肿瘤杀伤作用激活人源树突状细胞并促进适应性抗肿瘤免疫

　　引言双特异性抗体（BsAb）是一种新兴的治疗选择，可用来医治血液系统恶性肿瘤、实体瘤以及自身炎症性疾病。其通过识别同一细胞或不同细胞上的两个不同表位来实现特定功能。其中，通过识别T细胞上的CD3或自然杀伤细胞（NK cell）上的CD16A等效应分子，以及肿瘤细胞上的肿瘤抗原或过表达分子（如BCMA、CD30、表皮生长因子受体（EGFR）、CD38或FLT3），来重定向免疫效应细胞（如T细胞或NK细胞）至肿瘤细胞的双特异性抗体尤为引人关注。由于效应细胞与肿瘤细胞的紧密接近，效应细胞被激活，随后介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）杀伤肿瘤细胞。AFM24是一种靶向EGFR/CD16A的先天细胞衔接

　　过敏原提取物在儿童队列嗜碱性粒细胞活化试验中优于分子组分：一项诊断效能比较研究

　　研究背景嗜碱性粒细胞活化试验（BAT）近年来已成为过敏诊断的重要功能性指标，非常适合于食物过敏的临床评估。尽管分子过敏原组分检测已明显提升特异性IgE（sIgE）血清学的临床相关性，但其在BAT中的附加价值尚不明确。本研究旨在系统性比较过敏原提取物与分子组分在BAT中的诊断一致性及影响因素。材料与方法研究回顾性分析了2017年至2025年间法国巴黎Trousseau医院儿科门诊的BAT数据。纳入标准为同时使用过敏原提取物及至少一种对应分子组分进行BAT检测的病例。最终纳入213对可解读的提取物/组分BAT数据（涉及牛奶、小麦、屋尘螨等9类过敏原），对应109名患儿的150份血液样本。BAT通过

　　作者：臧文宇、朱文帅、景福波、何琦、马晓丽、王云山、贾艳飞单位：山东省第一医科大学附属中心医院基础医学研究中心，中国济南250013摘要Hh信号通路在多种癌症的肿瘤发生和进展中起着关键作用，包括胃癌、肝癌、胰腺癌、食管癌和结直肠癌等胃肠道癌症。Hh信号通路的异常激活通常由Sonic Hedgehog（Shh）等配体以及Gli1/2等转录因子驱动，这会促进肿瘤细胞的增殖、存活、转移、癌干细胞的形成以及化疗耐药性的产生，同时抑制程序性细胞死亡途径。高水平的Hh信号通路活性是胃肠道癌症的特征之一。针对Hh信号通路的治疗已显示出一定的潜力，Smo抑制剂已被批准用于基底细胞癌的治疗，但在胃肠道癌症临床试

　　基于甲基化的无组织MRD检测在结直肠癌中的验证：来自GALAXY研究的新证据

　　在全球范围内，结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是第三大常见癌症和第二大癌症相关死亡原因。尽管对于II期和III期CRC患者，手术切除是标准治疗，但术后仍有超过30%的患者会出现复发。因此，准确识别术后存在微小残留病(Minimal Residual Disease, MRD)的高复发风险患者，并指导其接受辅助化疗(Adjuvant Chemotherapy, ACT)，同时避免对低风险患者进行过度治疗，是当前临床实践中的关键挑战和未满足的需求。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)作为一种新兴的生物标志物，为MRD检测带来了希望。传统